Торговое название

Конарекс

Международное непатентованное название

Флуконазол

Лекарственная форма, дозировка

Капсулы, 150 мг

Фармакотерапевтическая группа

Противоинфекционные препараты системного использования. Противогрибковые препараты для системного применения.

Производные триазола. Флуконазол.

Показания к применению

криптококковый менингит

кокцидиоидомикоз

инвазивный кандидоз

кандидоз слизистых оболочек, включая слизистые полости рта, глотки, пищевода, кандидурии и хронический кандидоз кожи и слизистых оболочек

хронический атрофический кандидоз полости рта (связанный с ношением зубных протезов), когда соблюдение гигиены полости рта или местного лечения недостаточно

вагинальный кандидоз, острый или рецидивирующий, когда местная терапия не применима

кандидозный баланит, когда местная терапия не применима

дерматомикозы, в том числе дерматофития стоп (tinea pedis), дерматофития гладкой кожи (tinea corporis), паховая дерматофития (tinea cruris), отрубевидный лишай (tinea versicolor) и кандидозные инфекции кожи, при необходимости системного лечения

дерматофития ногтей (онихомикоз), когда лечение другими препаратами не приемлемо

профилактика рецидива криптококкового менингита у пациентов с высоким риском развития рецидивов

профилактика рецидива кандидоза слизистых полости рта, глотки или пищевода у пациентов инфицированных ВИЧ с высоким риском развития рецидива

профилактика рецидивов вагинального кандидоза для снижения частоты (4 или более эпизодов в год)

профилактика кандидозных инфекций у пациентов с длительной нейтропенией (например, у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями, проходящими химиотерапию, или пациенты, перенесшие трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток).

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

повышенная чувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или азольным веществам со сходной флуконазолу структурой

одновременный прием терфенадина во время многократного применения Конарекса в дозе 400 мг в сутки и более

одновременное применение с препаратами, увеличивающими интервал QT и метаболизирующимися с помощью изофермента CYP3A4, такими как цизаприд, астемизол, пимозид, хинидин, амиодарон и эритромицин

непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа, глюкозо-галактозная мальабсорбция, так как капсулы Конарекса содержат лактозу

беременность и период лактации

детский и подростковый возраст до 18 лет (оболочка капсулы содержит запрещенный для применения у детей краситель!).

Необходимые меры предосторожности при применении

Дерматофития волосистой части головы

Препарат не превосходит по эффективности гризеофульвин; общая успешность лечения составляла 20 %, таким образом, Конарекс не следует использовать для лечения дерматофитии волосистой части головы.

Криптококкоз

Доказательных данных об эффективности Конарекса при лечении криптококкоза других областей (например, криптококкоза легких и кожи) недостаточно, поэтому дать рекомендации по дозированию препарата невозможно.

Глубокие эндемические микозы

Доказательные данные по эффективности Конарекса в лечении других форм эндемических микозов, таких как паракокцидиоидомикоз, кожно -лимфатический споротрихоз и гистоплазмоз ограничены, вследствие чего дать какие-либо рекомендации относительно дозирования не возможно.

Нарушение функции почек

Конарекс следует с осторожностью применять у пациентов с нарушением функции почек.

Надпочечниковая недостаточность

Известно, что кетоконазол вызывает надпочечниковую недостаточность, и это может также наблюдаться, хотя и редко, при применении флуконазола.

Нарушение функции печени и желчевыводящих путей

Конарекс следует с осторожностью назначать пациентам с нарушением функции печени.

В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в том числе с летальным исходом, главным образом у пациентов с серьезными сопутствующими заболеваниями. В случаях гепатотоксичности, связанной с флуконазолом не наблюдалось какой-либо явной взаимосвязи с общей суточной дозой, длительностью терапии, полом или возрастом пациентов. Гепатотоксичность флуконазола обычно имела обратимый характер и проходила после прекращения лечения.

Пациенты с отклонениями лабораторных показателей функции печени во время лечения флуконазолом должны находиться под постоянным наблюдением с целью предупреждения развития более тяжелых повреждений печени.

Лечащий врач должен проинформировать пациентов о характерных симптомах тяжелых последствий для печени (астения, анорексия, постоянная тошнота, рвота и желтуха). Прием флуконазола следует немедленно прекратить, а пациенту следует обратиться к врачу.

Сердечно-сосудистая система

При применении некоторых азолов, в том числе флуконазола, имели место случаи удлинения интервала QT на электрокардиограмме. В ходе пострегистрационного наблюдения у пациентов, принимавших флуконазол, были зарегистрированы очень редкие случаи удлинения интервала QT и полиморфной желудочковой тахикардии. Среди этих случаев были сообщения о тяжелобольных пациентах с многочисленными сопутствующими факторами риска, такими как структурное заболевание сердца, электролитные нарушения и сопутствующие препараты, которые также могли повлиять на ситуацию.

Конарекс следует с осторожностью назначать пациентам с такими потенциально проаритмическими состояниями. Противопоказано одновременное применение других лекарственных препаратов, о которых известно, что они увеличивают интервал QT и метаболизируются с помощью цитохрома P - 450 CYP3A4.

Галофантрин

Галофантрин увеличивает интервал QT при рекомендуемой терапевтической дозе и является субстратом CYP3A4. Поэтому одновременное применение флуконазола и галофантрина не рекомендуется.

Кожные реакции

В редких случаях при лечении флуконазолом у пациентов развиваются эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса - Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Пациенты инфицированные ВИЧ более подвержены развитию тяжелых кожных реакций на многие лекарственные препараты. При появлении у пациента, получающего лечение от поверхностной грибковой инфекции, сыпи, которую можно отнести к действию флуконазола, следует прекратить лечение данным лекарственным препаратом. При возникновении сыпи у пациентов с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или многоформной эритемы.

Гиперчувствительность

Были зафиксированы редкие случаи анафилактической реакции.

Цитохром P - 450

Флуконазол является сильным ингибитором изофермента CYP2C9 и умеренным ингибитором изофермента CYP3A4, а также ингибитором изофермента CYP2C19. Следует вести наблюдение за пациентами, принимающими Конарекс одновременно с лекарственными препаратами с узким терапевтическим диапазоном, которые метаболизируются изоферментами CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4.

Терфенадин

Одновременное применение флуконазола в дозах менее 400 мг в сутки и терфенадина следует проводить под тщательным наблюдением лечащего врача.

Вспомогательные вещества

Капсулы Конарекса содержат лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы принимать данный лекарственный препарат не следует.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Противопоказано одновременное применение Конарекса со следующими препаратами

Цизаприд: при одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны побочные реакции со стороны сердца, в том числе случаи многоформной желудочковой пароксизмальной тахикардии. Одновременное применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз в сутки и цизаприда по 20 мг 4 раза в сутки приводит к выраженному увеличению плазменных концентраций цизаприда в крови и увеличению интервала QT. Одновременное их применение противопоказано.

Терфенадин: при одновременном применении азольных противогрибковых средств и терфенадина возможно возникновение сердечных аритмий в результате увелечения интервала QT. Применение флуконазола в дозе 200 мг в сутки с терфенадином не вызвал удлинения интервала QT, но при применении флуконазола в дозе 400 мг и 800 мг 1 раз в сутки, отмечалось значительное повышение плазменных концентраций терфенадина. Одновременное применение терфенадина и флуконазола в дозах от 400 мг и более и противопоказано. Одновременное применение терфенадина и флуконазола в дозах не превышающих 400 мг 1 раз в сутки следует проводить под тщательным контролем.

Астемизол:одновременное применение флуконазола и астемизола может привести к снижению клиренса астемизола. Повышенные плазменные концентрации астемизола могут привести к удлинению интервала QT и, в редких случаях, к возникновению многоформной желудочковой пароксизмальной тахикардии. Одновременное их применение противопоказано.

Пимозид: одновременное применение флуконазола и пимозида может привести к ингибированию метаболизма пимозида. Повышенные плазменные концентрации пимозида могут привести к удлинению интервала QT и, в редких случаях, к возникновению многоформной желудочковой пароксизмальной тахикардии. Одновременное их применение противопоказано.

Хинидин: одновременное применение флуконазола и хинидина может привести к угнетению метаболизма хинидина. При применении хинидина наблюдались случаи удлинения интервала QT и редкие случаи многоформной желудочковой пароксизмальной тахикардии. Одновременное их применение противопоказано.

Эритромицин: одновременное применение флуконазола и эритромицина увеличивает потенциальный риск кардиотоксичности (удлиненный интервал QT, многоформная желудочковая пароксизмальная тахикардия) и, как следствие, внезапной сердечной смерти. Одновременное их применение противопоказано.

Не рекомендуется одновременное применение Конарекса со следующими препаратами

Галофантрин: флуконазол может увеличивать плазменную концентрацию галофантрина из-за ингибирующего действия на фермент CYP3A4. Одновременное применение флуконазола и галофантрина увеличивает потенциальный риск кардиотоксичности (удлиненный интервал QT, многоформная желудочковая пароксизмальная тахикардия) и, как следствие, внезапной сердечной смерти. Следует избегать данной комбинации.

Одновременное применение Конарекса со следующими препаратами требует осторожности

Амиодарон: одновременное применение флуконазола с амиодароном сопровождалось удлинением интервала QT. Поэтому следует проявлять осторожность, если необходимо применение флуконазола с амиодароном, особенно при высокой дозе флуконазола (800 мг в сутки).

Одновременное применение Конарекса со следующими препаратами требует осторожности и коррекции их дозы

Влияние других лекарственных препаратов на флуконазол

Рифампицин: одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к снижению значений AUC на 25 % и сокращению периода полувыведения флуконазола на 20 %. У пациентов, одновременно принимающих рифампицин, следует увеличить дозу флуконазола.

Пероральный прием флуконазола вместе с едой, циметидином, антацидами или последующим тотальным облучением организма при пересадке костного мозга не приводит к клинически значимому ухудшению абсорбции флуконазола.

Гидрохлортиазид: многократное применение гидрохлортиазида одновременно с флуконазолом приводит к увеличению концентрации флуконазола в плазме крови на 40%. При таком влиянии изменения режима приема флуконазола у пациентов, одновременно получающих диуретики, не требуется.

Влияние флуконазола на другие лекарственные препараты

Флуконазол является сильным ингибитором изофермента CYP2C9 цитохрома P - 450, и умеренным ингибитором CYP3A4. Флуконазол также ингибирует изофермент CYP2C19. Также существует риск повышения плазменной концентрации других составляющих, метаболизируемых ферментами CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 и применяемых одновременно с флуконазолом. Поэтому сочетать данные препараты следует осторожно, и пациенты должны находиться под тщательным наблюдением врача. Ингибирующее действие флуконазола на ферменты продолжается в течение 4 - 5 дней после прекращения лечения данным препаратом из-за длительного периода его полувыведения.

Алфентанил: одновременное применение флуконазола (400 мг) и алфентанила (20 мкг/кг внутривенно) приводило к увеличению значения AUC10 алфентанила в 2 раза, возможно, из-за ингибирования фермента CYP3A4. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы алфентанила.

Амитриптилин, нортриптилин: флуконазол усиливает действие амитриптилина и нортриптилина. Концентрацию 5-нортриптилина и (или) S-амитриптилина можно измерить перед началом комбинированного лечения и через неделю после него. При необходимости следует корректировать дозу амитриптилина или нортриптилина.

Амфотерицин В: одновременное применение флуконазола и амфотерицина B показывает следующие результаты: слабый аддитивный противогрибковый эффект при системных инфекциях, вызванных C. albicans, никакого взаимодействия при внутричерепной инфекции, вызванной Cryptococcus neoformans, антагонизм двух препаратов при системной инфекции, вызванной Aspergillus fumigatus.

Антикоагулянты: у пациентов, получавших флуконазол одновременно с варфарином, были зафиксированы кровотечения (гематомы, кровотечения из носа, желудочно-кишечные кровотечения, гематурия и мелена), связанные с увеличением протромбинового времени. Во время сопутствующего лечения флуконазолом и варфарином протромбиновое время увеличивается в 2 раза, возможно, из-за ингибирования метаболизма варфарина посредством изофермента CYP2C9. У пациентов, принимающих антикоагулянты кумаринового ряда или индандион одновременно с флуконазолом, следует контролировать протромбиновое время и при необходимости корректировать дозу антикоагулянта.

Бензодиазепины короткого действия (мидазолам, триазолам): после приема внутрь мидазолама и флуконазола наблюдается существенное повышение концентраций мидазолама и усиление психомоторных эффектов. Одновременное применение флуконазола в дозе 200 мг и мидазолама в дозе 7,5 мг приводит к увеличению значения AUC и удлинению периода полувыведения мидазолама в 3,7 и 2,2 раза. Одновременное применение флуконазола в дозе 200 мг и триазолама в дозе 0,25 мг приводит к увеличению значения AUC и периода полувыведения триазолама в 4,4 и 2,3 раза. При одновременном применении флуконазола и триазолама наблюдается усиление и продление действия триазолама. В случае одновременного применения флуконазола с бензодиазепинами, следует при необходимости уменьшить дозу бензодиазепина.

Карбамазепин: флуконазол ингибирует метаболизм карбамазепина и повышает концентрацию последнего в сыворотке крови на 30%. Существует риск развития карбамазепиновой токсичности. Может потребоваться коррекция дозы карбамазепина в зависимости от показателей концентрации или эффекта.

Блокаторы кальциевых каналов: некоторые антагонисты кальциевых каналов (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин) метаболизируются ферментом CYP3A4. флуконазол может значительно повышать системное воздействие антагонистов кальциевых каналов. Рекомендуется частый контроль нежелательных реакций препаратов.

Целекоксиб: во время сопутствующей терапии флуконазолом (200 мг в сутки) и целекоксибом (200 мг), Cmax и AUC целекоксиба увеличиваются на 68% и 134%. Может потребоваться половина дозы целекоксиба в сочетании с флуконазолом.

Циклофосфамид: комбинированная терапия циклофосфамида и флуконазола приводит к повышению уровней билирубина и креатинина в сыворотке крови. Комбинация может быть использована до того, как появится риск увеличения уровней билирубина и креатинина в сыворотке крови.

Фентанил: у пациентов, получавших флуконазол одновременно с фентанилом, был зафиксирован один случай с летальным исходом. Более того, флуконазол значительно задерживает элиминацию фентанила. Повышенные концентрации фентанила могут привести к дыхательной недостаточности. Следует вести тщательное наблюдение за пациентами на предмет возможного риска угнетения дыхания. Может потребоваться коррекция дозы фентанила.

Ингибиторы гидроксиметилглутарил-кофермента A-редуктазы (ГМГ–КоA-редуктазы): увеличивается риск развития миопатии и острого некроза скелетных мышц (рабдомиолиз), когда флуконазол назначают одновременно с ингибиторами ГМГ - КоA-редуктазы, которые метаболизируются через CYP3A4, такие как аторвастатин и симвастатин, или через CYP2C9, такие как флувастатин. При необходимости комбинированного лечения, пациент должен наблюдаться у врача на появление симптомов миопатии и рабдомиолиза, а также должен проводиться контроль уровня креатинкиназы. Прием ингибиторов ГМГ - КоA - редуктазы следует прекратить, если наблюдается значительное повышение уровня креатинкиназы, или если диагностирована или подозревается развитие миопатии или рабдомиолиза.

Иммунодепрессанты (циклоспорин, эверолимус, сиролимус и такролимус)

Циклоспорин: флуконазол значительно повышает концентрацию и значение AUC циклоспорина. При одновременном применении флуконазола (в дозе 200 мг в сутки) и циклоспорина (в дозе 2,7 мг/кг в сутки) наблюдалось повышение значения AUC циклоспорина в 1,8 раза. Эту комбинацию препаратов можно использовать, снизив дозу циклоспорина в зависимости от его концентрации.

Эверолимус: флуконазол может увеличивать концентрации эверолимуса в сыворотке крови из-за ингибирования фермента CYP3A4.

Сиролимус: флуконазол увеличивает плазменную концентрацию сиролимуса, предположительно, путем угнетения метаболизма сиролимуса посредством CYP3A4 и Р-гликопротеина. Эта комбинация может использоваться при коррекции дозы сиролимуса в зависимости от эффекта и показателей концентрации.

Такролимус: флуконазол может повышать концентрации такролимуса в сыворотке крови при пероральном применении до 5 раз по причине ингибирования метаболизма такролимуса вследствие ингибирования фермента CYP3A4 в кишечнике. При внутривенном применении такролимуса существенных фармакокинетических изменений не наблюдалось. Повышенные уровни ассоциируются с нефротоксичностью. Дозу такролимуса при пероральном применении следует уменьшать в зависимости от его концентрации.

Лозартан: флуконазол ингибирует метаболизм лозартана к его активному метаболиту (Е-3174), который отвечает за большую часть антагонизма рецепторов ангиотензина II, который происходит во время лечения лозартаном. Пациенты должны постоянно контролировать артериальное давление.

Метадон: флуконазол может повысить концентрации метадона в сыворотке крови. Может потребоваться коррекция дозы метадона.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): Cmax и AUC флурбипрофена увеличиваются на 23% и 81%, при одновременном назначении с флуконазолом по сравнению с монотерапией флурбипрофеном. Аналогичным образом, Cmax и AUC фармакологически активного изомера (S - (+) - ибупрофен) увеличиваются на 15% и 82%, когда флуконазол назначается одновременно с рацемической смесью ибупрофена (400 мг) по сравнению с монотерапией последнего.

Флуконазол может увеличивать системное воздействие других НПВП, которые метаболизируются посредством CYP2C9 (например, напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Рекомендуется частый мониторинг на побочное действие и токсичность, связанную с НПВП. Может потребоваться коррекция дозы НПВП.

Фенитоин: флуконазол ингибирует печеночный метаболизм фенитоина. Одновременное многократное применение флуконазола в дозе 200 мг и фенитоина в дозе 250 мг внутривенно приводило к повышению значений AUC24 фенитоина на 75 % и Cmin на 128 %. При одновременном применении должны проверяться уровни концентрации фенитоина в сыворотке крови, чтобы избежать проявлений токсичности фенитоина.

Преднизон: Пациенты, находящиеся на длительном лечении флуконазолом и преднизоном должны контролироваться на развитие недостаточности коры надпочечников после отмены приема флуконазол.

Рифабутин: одновременное применение с флуконазолом приводит к повышению величины AUC рифабутина в сыворотке крови до 80%. У пациентов, получавших флуконазол одновременно с рифабутином были о зафиксированы случаи развития увеита у пациентов. При применении такой комбинации необходим тщательный контроль состояния пациентов на симптомы проявления токсичности рифабутина.

Саквинавир: флуконазол повышает значения AUC и Cmax саквинавира с участием ферментов приблизительно на 50 % и 55 % соответственно из-за ингибирования печеночного метаболизма саквинавира с участием фермента CYP3A4, а также ингибирования P-гликопротеина. Взаимодействие с саквинавиром/ритонавиром не было изучено и может быть более выраженным. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы саквинавира.

Препараты сульфонилмочевины: флуконазол удлиняет период полувыведения из плазмы крови при одновременном приеме пероральных препаратов сульфонилмочевины (например, хлорпропамид, глибенкламид, глипизид, толбутамид). Рекомендуется частый контроль глюкозы крови и соответствующее уменьшение дозы сульфонилмочевины.

Теофиллин: прием флуконазола в дозе 200 мг в течение 14 дней приводит к снижению средней скорости клиренса теофиллина на 18%. Необходимо тщательно наблюдать пациентов, принимающих флуконазол и теофиллин в высоких дозах, или пациентов с повышенным риском токсического действия теофиллина, с целью своевременного выявления симптомов передозировки теофиллина; при их появлении терапию следует изменить соответствующим образом.

Алкалоид Барвинка: флуконазол может повысить плазменные уровни алкалоида барвинка (например, винкристин и винбластин) и привести к нейротоксичности, из-за ингибирующего действия на CYP3A4.

Витамин А: в описании одного клинического случая пациента, который проходил комбинированную терапию полностью транс-ретиноевой кислотой (кислотная форма витамина A) и флуконазолом, было зафиксировано развитие побочных эффектов со стороны ЦНС в виде идиопатической внутричерепной гипертензии, которая исчезла после отмены приема флуконазола. Эту комбинацию можно использовать, но следует помнить о риске возникновения побочных реакций со стороны ЦНС.

Вориконазол (ингибитор CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4):одновременное применение перорального вориконазола (400 мг каждые 12 часов в 1 - ый день, затем 200 мг каждые 12 часов в течение 2,5 дней) и перорального флуконазола (400 мг в 1-ый день, затем 200 мг каждые 24 часа в течение 4 дней) привело к увеличению концентрации и AUC вориконазола в среднем на 57% (90% ДИ: 20%, 107%) и 79% (90% ДИ: 40%, 128%), соответственно. Одновременное назначение вориконазола и флуконазола в любой дозе не рекомендуется. В случае применения вориконазола непосредственно после флуконазола рекомендуется осуществлять мониторинг побочных реакций, связанных с применением вориконазола.

Зидовудин: флуконазол увеличивает Cmax и AUC зидовудина на 84% и 74%, что обусловлено снижением клиренса зидовудина примерно на 45% при его пероральном применении. Период полувыведения зидовудина удлиняется приблизительно на 128% после комбинированной терапии с флуконазолом. Пациенты, получающие эту комбинацию должны наблюдаться с целью выявления побочных реакций, связанных с приемом зидовудина. Может потребоваться уменьшение дозы зидовудина.

Азитромицин: существенного фармакокинетического взаимодействия между флуконазолом и азитромицином не выявлено.

Пероральные контрацептивы: не было отмечено никакого существенного влияния дозы флуконазола 50 мг на уровень гормонов, в то время как при суточной дозе 200 мг, AUC (площади под кривой концентрация-время) этинилэстрадиола и левоноргестрела были увеличены на 40% и 24%. Таким образом, многократное применение флуконазола в вышеуказанных дозах не оказывает влияние на эффективность комбинированных пероральных противозачаточных препаратов.

Ивакафтор: одновременное применение с ивакафтором, стимулятором гена регулятора трансмембранной проводимости при муковисцидозе (CFTR), повышает уровень воздействия ивакафтора в 3 раза, а уровень воздействия гидроксиметил-ивакафтора (M1) - в 1,9 раза. Пациентам, одновременно принимающих умеренные ингибиторы CYP3A, такие как флуконазол и эритромицин, рекомендуется снижение дозы ивакафтора до 150 мг 1 раз в сутки.

Специальные предупреждения

Беременность

Результаты обсервационного исследования показали повышенный риск спонтанных абортов у женщин, принимающих флуконазол во время первого триместра беременности.

Описаны случаи множественных пороков развития у новорожденных (включая брахицефалию, дисплазию ушных раковин, чрезмерное увеличение переднего родничка, искривление бедра, плечелоктевой синостоз), матери которых в течение трех и более месяцев принимали флуконазол в высоких дозах (400-800 мг в день) для лечения кокцидиоидомикоза. Причинно-следственная взаимосвязь этих случаев с приемом флуконазола неясна.

Конарекс в стандартных дозах и для краткосрочного лечения не должен использоваться при беременности, за исключением случаев, когда ожидаемая польза существенно превышает риск.

Конарекс в высоких дозах и / или для длительного применения не следует использовать во время беременности, за исключением случаев потенциально жизнеугрожающих инфекций.

Период лактации

Концентрации Конарекса в грудном молоке ниже его концентраций в плазме крови. Кормление грудью можно продолжать после однократного приема стандартной дозы флуконазола 150 мг или менее.

Но не рекомендуется кормление грудью после многократного применения или приема большой дозы флуконазола.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследований по влиянию Конарекса на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами не проводилось. Во время приема Конарекса пациенты могут испытывать головокружение или судорожные приступы, поэтому при возникновении любого из этих симптомов следует избегать управления автотранспортными средствами и работы с механизмами.

Рекомендации по применению

Способ применения и дозы

Капсулы предназначены для приема внутрь. Капсулы проглатывают целиком.

Терапию можно начинать до получения результатов посева культур и других лабораторных исследований. Однако противоинфекционную терапию необходимо изменить соответствующим образом, когда результаты этих исследований станут известными.

Необходимо принимать во внимание официальные руководящие принципы, касающиеся надлежащего использования противогрибковых средств.

Суточная доза Конарекса зависит от характера и тяжести грибковой инфекции.

При инфекциях, требующих повторного приема флуконазола, лечение следует продолжать до исчезновения клинических или лабораторных признаков активной грибковой инфекции. Недостаточный период лечения может привести к рецидиву грибковой инфекции.

Криптококковый менингит

В первый день обычно назначают 400 мг, затем продолжают лечение в дозе 200-400 мг в сутки; лечение обычно продолжают, по крайней мере, 6-8 недель; в случае угрозы жизни, суточную дозу можно увеличить до 800 мг.

Поддерживающая терапия для предотвращения рецидивов криптококкового менингита у пациентов с высоким риском рецидивов

Назначают по 200 мг в сутки в течение периода времени, установленного лечащим врачом.

Кокцидиоидомикоз

Назначают 200-400 мг в сутки; курс лечения составляет 11-24 месяцев или более в зависимости от состояния пациента; для лечения некоторых форм инфекций, особенно при менингите, может быть целесообразным применение препарата в дозе 800 мг в сутки.

Инвазивный кандидоз

В первый день обычно назначают 800 мг, затем продолжают лечение в дозе 400 мг в сутки; продолжительность лечения кандидемии составляет 2 недели после первых отрицательных результатов культуры крови и исчезновения признаков и симптомов кандидемии.

Кандидоз слизистых оболочек

При кандидозе слизистых полости рта, глотки в первый день обычно назначают 200-400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 100-200 мг в сутки; продолжительность лечения составляет 7-21 дней (до достижения ремиссии); для пациентов с тяжелым иммунодефицитом можно проводить более длительное лечение.

При кандидозе пищевода в первый день обычно назначают 200-400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 100-200 мг в сутки; продолжительность лечения составляет 14-30 дней (до достижения ремиссии); для пациентов с тяжелым иммунодефицитом можно проводить более длительное лечение.

При кандидурии назначают по 200-400 мг в сутки; продолжительность лечения составляет 7-21 дней; для пациентов с тяжелым иммунодефицитом можно проводить более длительное лечение.

При хроническом кандидозе кожи и слизистых оболочек назначают по 50-100 мг в сутки; продолжительность лечения составляет до 28 дней, но может быть увеличена в зависимости от тяжести и вида инфекции или при нарушении функции иммунной системы.

При хроническом атрофическом кандидозе полости рта (связанный с ношением зубных протезов), когда соблюдение гигиены полости рта или местного лечения недостаточно назначают 50 мг в сутки; курс лечения составляет 14 дней.

Профилактика рецидива кандидоза слизистых полости рта, глотки или пищевода у пациентов инфицированных ВИЧ с высоким риском развития рецидива

Назначают 100-200 мг в сутки или 200 мг 3 раза в неделю, в течение периода времени, установленного лечащим врачом для пациентов с тяжелым иммунодефицитом.

Генитальный кандидоз

При вагинальном кандидозе (острый или рецидивирующий, когда местная терапия не применима) назначают однократно в дозе 150 мг.

При кандидозном баланите (когда местная терапия не применима) назначают однократно в дозе 150 мг.

Профилактика для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза (4 или более эпизодов в год)

Назначают 150 мг каждый третий день (в 1-й день, 4-й день и 7-й день), т.е., в целом, пациент получит три дозы, затем переходят на поддерживающую терапию по 150 мг 1 раз в неделю; курс лечения для поддерживающей терапии составляет 6 месяцев.

Дерматомикозы

При дерматофитии стоп (tinea pedis), дерматофитии гладкой кожи (tinea corporis), паховой дерматофитии (tinea cruris), и кандидозные инфекции кожи, при необходимости системного лечения назначают 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки; продолжительность лечения составляет 2-4 недели, но для лечения дерматофития стоп (tinea pedis) может требоваться до 6 недель.

При отрубевидном лишае (tinea versicolor) назначают 300-400 мг 1 раз в неделю; курс лечения составляет 1-3 недель или 50 мг 1 раз в день; курс лечения составляет 2 - 4 недель.

При дерматофитии ногтей (онихомикозе), когда лечение другими препаратами не приемлемо назначают 150 мг 1 раз в неделю; курс лечения до полного замещения пораженного ногтя здоровым; обычно этот процесс продолжается в течение 3-6 месяцев, а при поражении ногтей больших пальцев ног в течение 6-12 месяцев; скорость роста ногтей является очень индивидуальной и зависит от возраста пациента; после излечивания хронической ногтевой инфекции возможно сохранение деформации ногтевых пластинок.

Профилактика кандидозных инфекций у пациентов с продолжительной нейтропенией (пациенты с гемобластозами, проходящими химиотерапию, или пациенты, перенесшие трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток)

Назначают 200-400 мг в сутки; лечение следует начинать за несколько дней до начала ожидаемой нейтропении и продолжать в течение 7 дней после восстановления от нейтропении, пока число нейтрофилов не поднимется выше 1000 клеток на мм3.

Пожилые пациенты

Дозу необходимо скорректировать с учетом функции почек; при отсутствии признаков почечной недостаточности препарат назначают в обычной дозе.

Почечная недостаточность

При однократном приеме коррекции дозы не требуется. У пациентов с нарушением функции почек при необходимости многократного применения флуконазола начальная доза составляет 50-400 мг, в зависимости от рекомендуемой суточной дозы для соответствующего показания. После чего суточная доза Конарекса определяется (в зависимости от показания) согласно следующей таблице:

Клиренс креатинина (мл/мин)

Процент рекомендуемой дозы

>50

≤50 (без диализа)

Регулярный диализ

100%

50%

100% после каждого диализа

Пациентам, находящимся на регулярном диализе, необходимо после каждого сеанса принимать препарат в 100% рекомендуемой дозе; в дни, когда нет диализа, пациентам следует принимать меньшую дозу препарата, зависящую от величины клиренса креатинина.

Печеночная недостаточность

Информации по применению флуконазола у пациентов с нарушением функции печени недостаточно, следует с осторожностью применять препарат пациентам с дисфункцией печени.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Симптомы: усиление нежелательных реакций препарата, сопровождавшихся галлюцинациями и параноидальным поведением.

Лечение - симптоматическое (в том числе поддерживающие меры и промывание желудка).

Флуконазол выводится, в основном, с мочой, поэтому форсированный диурез может ускорить выведение препарата.

Сеанс гемодиализа длительностью 3 ч снижает уровень флуконазола в плазме примерно на 50%.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Применение препарата следует осуществлять под наблюдением врача.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае (при необходимости)

Часто (от ≥1/100 до <1/10)

головная боль

тошнота, рвота, боль в животе, диарея

повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы в крови

сыпь

Нечасто (от ≥1/1,000 до ≤1/100)

анемия

- снижение аппетита

бессонница, сонливость

судороги, головокружение, парестезия, нарушение вкуса

вертиго

запор, диспепсия, метеоризм, сухость во рту

холестаз, желтуха, повышение уровня билирубина

зуд, лекарственная сыпь (включая стойкую медикаментозную сыпь), крапивница, повышенное потоотделение

миалгия

повышенная утомляемость, недомогание, астения, лихорадка

Редко (от ≥1/10,000 до ≤1/1,000)

агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения

анафилаксия

гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гипокалиемия

тремор

многоформная желудочковая пароксизмальная тахикардия, удлинение интервала QT

печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярный некроз, гепатит, гепатоцеллюлярные повреждения

токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативный дерматит, ангионевротический отек, отек лица, алопеция (выпадение волос)

Частота неизвестна

лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS синдром)

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Одна капсула содержит

активного вещества - флуконазола 150 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микро-кристаллическая, крахмал кукурузный прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, натрия лаурилсульфат,

состав

Описание

Ярко-желтые капсулы 0 размера, содержащие порошок от белого до почти белого цвета со слабым характерным запахом.

Форма выпуска и упаковка

По 1 капсуле помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ и фольги алюминиевой.

По 2 контурные упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

Срок годности

4 года

Не применять по истечении срока годности.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

PHARMATHEN S.A.

Dervenakion 6, Pallini 15351, Attikis, Греция

Держатель регистрационного удостоверения

WELFAR HEALTHCARE LIMITED

TMS House, Cray Avenue, Орпингтон BR5 3QB, Великобритания

Адрес организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «WELFAR-KAZAKHSTAN» (ВЭЛФАР-КАЗАХСТАН)

Республика Казахстан, г. Алматы, ул. 2 Кастекская д.14.

Телефон/Факс: +7 727 352 71 36

E-mail: info@welfar.kz