Торговое название

Микосист®

Международное непатентованное название

Флуконазол

Лекарственная форма

Капсулы 50 мг, 100 мг, 150 мг

Состав

Одна капсула содержит

активное вещество - флуконазол 50, 100 или 150 мг,

вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, тальк, повидон (PVP К-30), крахмал кукурузный, лактоза безводная,

состав твёрдой желатиновой капсулы:

корпус: титана диоксид (Е 171), желатин

крышечка: индигокармин (E 132), титана диоксид (Е 171), желатин.

Описание

Твердые непрозрачные желатиновые капсулы размером № 4 (Coni –Snap), с корпусом белого цвета (L500) и крышечкой светло-синего цвета (L 910) (для дозировки 50 мг).

Твердые непрозрачные желатиновые капсулы размером № 2 (Coni –Snap), с корпусом белого цвета (L500) и крышечкой бирюзового цвета (L 890) (для дозировки 100 мг).

Твердые непрозрачные желатиновые капсулы размером № 1 (Coni –Snap), с корпусом белого цвета (L 500) и крышечкой синего цвета (54.038) (для дозировки 150 мг).

Содержимое капсул – белый или почти белый порошок или плотная порошкообразная масса.

Фармакотерапевтическая группа

Противогрибковые препараты для системного использования. Триазола производные.

Код АТС J02A C01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приёма внутрь флуконазол хорошо всасывается, биодоступность составляет 90%.

Через 1-2 часа после приёма внутрь достигает максимального уровня в плазме крови. Одновременный приём пищи не влияет на всасываемость препарата. Состояние 90%-ого равновесного насыщения наступает после приёма 4-5 одноразовых доз. В случае приёма двойной обычной дозы, концентрация в плазме крови достигает состояния 90%-го равновесного насыщения уже на второй день.

11-12% флуконазола связываются с белками плазмы. Флуконазол легко проникает в биологические жидкости. При грибковом менингите концентрация в спинномозговой жидкости составляет 80% от концентрации в крови. Концентрация флуконазола в слюне, мокроте и плазме здоровых добровольцев одинакова. Концентрация во всех слоях кожи превышает концентрацию в крови. В ходе ежедневного приёма 50 мг доз уровень флуконазола в роговом слое через 12 дней составляет 73 мкг/г, а через 7 дней после окончания лечения - 5,8 мкг/г. После двухнедельного курса, состоящего из еженедельного приёма 150 мг препарата, концентрация флуконазола в роговом слое составляет 23,4 мкг/г, а ещё через 7 дней - 7,1мкг/г.

При грибковых поражениях ногтей по окончании 4-месячного курса с еженедельными приёмами 150 мг доз концентрация флуконазола в здоровых ногтях добровольцев составляет 4,05 мкг/г, в то время как в поражённых - 1,8 мкг/г. Наличие флуконазола в ногтевых пластинках можно обнаружить и по истечении 6 месяцев с момента окончания терапии.

Период полувыведения составляет 30 часов, который при нарушении функции почек удлиняется.

Флуконазол выводится главным образом через почки, период полувыведения (Т1/2) - 30 часов, при этом в моче обнаруживается 80% препарата в неизменном состоянии и 11% в виде метаболитов. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина (КК). Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функционального состояния почек, при этом существует обратно пропорциональная зависимость между Т1/2 и КК. После гемодиализа в течение 3 ч концентрация в плазме крови флуконазола снижается на 50%.

Благодаря продолжительному периоду полувыведения, однократный приём препарата обеспечивает санацию вагинального кандидоза, а при некоторых других грибковых поражениях оказывается достаточным приём флуконазола один раз в неделю.

Фармакодинамика

Флуконазол – действующее вещество препарата Микосист® относится к триазолам и является противогрибковым препаратом системного действия. В чувствительных к нему грибах флуконазол блокирует цитохром Р450-зависимые энзимы, приводя к нарушению синтеза эргостерола в клеточных мембранах грибов.

Являясь противогрибковым средством широкого спектра действия, Микосист® эффективен при системных инфекциях, вызванных Candida и Cryptococcus neoformans. Проникая через гематоэнцефалический барьер, обеспечивает эффективное лечение внутричерепных инфекций.

Кроме того, эффективен против инфекций, вызванных Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis (в том числе и интракраниальных инфекциях), а так же штаммами Microsporum и Trichophyton.

Микосист® эффективен при лечении эндемических инфекций, вызванных Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, включая и интракраниальные инфекции, а так же Histoplasma capsulatum с нормальным и компромитированным иммунитетом.

Candida krusei является резистентной к флуконазолу. 40 % Candida glabrata является первично резистентной к флуконазолу. Заболевания, вызванные аспергиллами нельзя лечить флуконазолом.

Для Микосиста® характерно специфическое взаимодействие с грибковым цитохромом Р450, поэтому 50 мг суточной дозы Микосиста® не влияет на концентрацию тестостерона взрослых мужчин и концентрацию стероидов у женщин детородного возраста.

Показания к применению

Лечение

- системный кандидоз (кандидемия, диссеминированный кандидоз эндокарда, в полости брюшины, органов дыхания, мочеполовой системы)

- кандидоз кожи и слизистых оболочек: орофарингеальный, эзофагеальный, неинвазивный бронхо-пульмональный, уретрит, хронический атрофический кандидоз ротовой полости (молочница, вызванная зубным протезом), кандидозный вагинит, баланит

- криптококковая инфекция органов дыхания, кожных покровов и слизистых оболочек, криптококковый менингит

- криптококкоз или кандидоз, в том числе у больных в состоянии иммунной депрессии вследствие иммунносупрессивной, цитостатической терапии, трансплантации органов или лечения антибиотиками

- отрубевидный лишай

- микозы, вызванные дерматофитами (онихомикозы, микоз стоп, гладкой кожи, когда наружная терапия неэффективна)

- эндемические микозы: кокцидиоидоз, паракокцидиоидоз, споротрихоз и гистоплазмоз

Профилактика

- криптококковые инфекции у больных с ВИЧ-инфекцией и иммуннодефицитными состояниями другой этиологии

- кандидоз слизистых оболочек у больных, получающих цитостатики или лучевую терапию (орофарингеальный кандидоз), рецидивирующие вагиниты, баланиты по 3 и более эпизодов в год

Способ применения и дозы

Капсулы надо принимать целиком, с небольшим количеством воды, до или после еды.

Лечение можно начинать до получения результатов микобиологического или лабораторного исследования; в дальнейшем может возникнуть необходимость в подборе специфической фунгицидной терапии в соответствии с полученными результатами.

Суточная доза флуконазола зависит от вида инфекции и её тяжести. Лечение следует продолжать до полного исчезновения симптомов и нормализации лабораторных показателей. Исключение составляет острый кандидоз влагалища, для излечения которого достаточно разового приёма 150 мг Микосиста®. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидиву. Обычно криптококковый менингит и рецидивирующий орофарингеальный кандидоз у ВИЧ-инфицированных больных требуют длительного лечения.

Взрослым внутрь

- начальная доза при кандидемии, диссеминированном и системном кандидозе составляет 400 мг в первый день, со второго дня 200-400 мг в день. В случае кандидоза, угрожающего жизни, суточная доза может достигать 800 мг, длительность лечения зависит от клинической картины;

- при криптококковом менингите и криптококковых инфекциях другой локализации в первый день назначают 400 мг, затем 200-400 мг один раз в день не менее 6-8 недель;

- при жизнеугрожающих инфекциях, вызванных Cryptococcus neoformans разовая доза может составлять 800 мг, продолжительность лечения зависит от клинического эффекта и результата посева культуры;

- в целях предупреждения рецидива криптококкового менингита у больных с ВИЧ-инфекцией по окончании курса лечения следует перейти на ежедневный приём 200 мг Микосиста® длительное время;

- при орофарингеальном кандидозе обычная суточная доза составляет 50-100 мг в течение 7-14 дней. При тяжёлых иммуннодефицитных состояниях препарат можно назначать более длительное время;

- в случае атрофического кандидоза ротовой полости обычная доза составляет 50 мг в течение 14 дней при одновременном применении местных антисептиков;

- при кандидозах слизистых оболочек другой локализации - эзофагите, неинвазивных бронхопульмональных инфекциях, уретрите обычная суточная доза – 50-100 мг, длительность лечения 14-30 дней;

- при микозах стоп, туловища или голеней, вызванных дерматофитами, а так же при кандидозе кожи один раз в неделю назначают по 150 мг или ежедневно по 50 мг. Обычно, курс лечения составляет 2-4 недели, однако, при микозах стоп для лечения может потребоваться 6 недель;

- для лечения отрубевидного лишая рекомендуемая суточная доза составляет 50 мг в течение 2-4 недель либо 300 мг один раз в неделю в течение 2 недель, на третьей неделе может потребоваться дополнительная

- одноразовая доза в 300 мг. В отдельных случаях бывает достаточно однократной дозы в 300-400 мг;

- для лечения онихомикозов рекомендуется приём 150 мг один раз в неделю; лечение следует продолжать до тех пор, пока поражённая часть ногтя не будет полностью замещена здоровой. Обычно, для этого требуется 3-6 месяцев, для отрастания ногтевой пластинки большого пальца - 6-12 месяцев. Скорость роста ногтевой пластинки с возрастом замедляется;

- лечение эндемических микозов (паракокцидиоидоз, гистоплазмоза, споротрихоза) в течение 1-2 лет по 200-400 мг в день;

- для лечения кокцидиоидоза подбор дозы производится в индивидуальном порядке, курс лечения длится 1-2 года;

- для лечения острого вагинального кандидоза назначается однократная пероральная доза в 150 мг;

- в случае рецидивирующего вагинального кандидоза курс лечения следует повторить, т.е. в течение последующих 4-12 месяцев принимать по 150 мг препарата один раз в месяц;

- для лечения кандидозного баланита внутрь назначается однократная доза в 150 мг;

- с целью профилактики орофарингеального кандидоза больных ВИЧ-инфекцией по окончании курса лечения каждую неделю назначают по 150 мг препарата длительное время;

- при состояниях иммунной супрессии профилактику кандидоза проводят ежедневными дозами по 50-400 мг. При повышенном риске системной инфекции, например в случае тяжёлой и продолжительной нейтропении, обычная доза составляет 400 мг. Препарат назначают за несколько дней до вероятного появления нейтропении, а после того, как число нейтрофилов возрастёт до 1000/мм³, продолжают лечение Микосистом® ещё в течение одной недели

При хронической почечной недостаточности

При нормальной функции почек назначают обычные дозы. При однодневном курсе лечения (в случае вагинального кандидоза) дозу не изменяют.

В остальных случаях лечение следует начать с насыщающей дозы, то есть с приёма внутрь 50-400 мг препарата, далее, при клиренсе креатинина > 50 мл/мин – обычная рекомендованная суточная доза.

При клиренсе креатинина < 50 мл/мин, обычную суточную дозу необходимо снизить вдвое, кратность приема 1 раз в день.

У больных на длительном гемодиализе – обычная рекомендуемая доза после каждого сеанса.

Побочные действия

Часто >1/100 – <1/10

- головная боль

- тошнота, рвота, боли в животе, диарея

- кожные высыпания

- повышение активности печеночных ферментов (АЛАТ, АСАТ, щелочной фосфатазы)

Не часто >1/1000 – <1/100

- анемия, эозинофилия

- нарушение вкуса, головокружение, снижение чувствительности, сонливость, судороги, тремор

- сухость во рту, нарушение пищеварения, вздутие живота, запоры

- холестаз, функциональные нарушения печени, желтуха, гепатит

- кожный зуд, гипергидроз

- мышечные боли

- усталость, нарушение самочувствия, слабость, повышение температуры

- повышение уровня билирубина

Редко >1/10000 – <1/1000

- анафилактическая реакция, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона

- анорексия

- бессонница

У ВИЧ-инфицированных больных побочные эффекты встречаются чаще (21 %), чем у других больных (13 %), однако, характер побочных эффектов схож.

Постмаркетинговые исследования

- реакции гиперчувствительности (отек Квинке, токсический эпидермальный некролиз)

- лейкопения (нейтропения и агранулоцитоз), тромбоцитопения

- гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия

- гепатит, лекарственное поражение печени

- алопеция

Противопоказания

- повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата и к другим производным триазола в анамнезе

- одновременный прием с терфенадином, цисапридом, астемизолом

- одновременный прием с препаратами, удлиняющими интервал QT (пимозид, хинидин)

- тяжелые заболевания сердца

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- наследственная непереносимость глюкозы, лактозы, галактозы, синдром мальабсорбции

Лекарственные взаимодействия

Микосист® противопоказано применять совместно со следующими препаратами:

- Цисаприд (больных, которых одновременно лечили цисапридом и Микосистом®, отмечали нарушения деятельности сердечно-сосудистой

- системы, включая приступы «torsade de pointes». Лицам, получившим Микосист®, применять цисаприд нельзя).

- Терфенадин (при применении доз Микосиста® более 400 мг; субстрат фермента CYP 3A4). При совместном применении терфенадина и производных триазолов отмечались тяжелые нарушения ритма, которые сопровождались удлинением интервала QT, проводили испытание совместного действия терфенадина и Микосиста®. В испытании, в котором Микосист® применяли в дозе по 400 и 800 мг, доказали, что Микосист® в дозе по 400 мг и выше достоверно увеличивает концентрацию одновременно примененного терфенадина в плазме крови. Противопоказано применять терфенадин совместно с Микосистом® в дозе по 400 мг и выше. При совместном применении терфенадина с Микосистом® в дозе ниже 400 мг, необходимо строго наблюдать за больным.

- Астемизол (субстрат фермента CYP 3A4). Передозировка астемизолом сопровождается удлинением интервала QT, с тяжелыми сердечными аритмиями, включая приступы «torsade de pointes» или с остановкой сердца. Совместное применение астемизола с Микосистом® противопоказано из-за возможности тяжелой, иногда смертельной побочной реакции на сердце.

Препараты, влияющие на метаболизм Микосиста®

- Гидрохлоротиазид. У здоровых добровольцев, гидрохлоротиазид увеличивал концентрацию Микосиста® на 40 %. При совместном применении Микосиста® и производных тиазидов необходимо знать об этом эффекте, но нет необходимости в изменении дозы или режима приема Микосиста®.

- Рифампицин (индуктор фермента CYP450). При применении Микосиста® у больных, получавших продолжительную терапию рифампицином, площадь под кривой всасывания Микосиста® снизилась на 25 %, период полусуществования снизился на 20 %. При совместном применении этих препаратов может стать необходимым увеличение дозы Микосиста®.

Действие Микосиста® на метаболизм других препаратов

Микосист® в значительной степени блокирует действие изофермента цитохрома P450 CYP 2C9 и в меньшей степени CYP 3A4.

Из-за этого, кроме перечисленных взаимодействий может наблюдаться увеличение концентрации в плазме крови других лекарств, которые метаболизируются ферментами CYP 2C9 или CYP 3A4 (например, алкалоиды спорыньи, хинидин), при совместном применении их с Микосистом®. Необходимо с осторожностью применять совместно эти препараты и наблюдать за больным.

Ингибирующее действие на ферменты из-за длительного периода полувыведения препарата Микосист® может наблюдаться еще 4-5 дней после прерывания курса терапии.

- Алфентанил (субстрат фермента CYP 3A4)

При совместном введении 400 мг препарата Микосист® и 20 мкг/кг алфентанила, внутривенно, площадь под кривой всасывания алфентанила увеличивалась на 50 %, а клиренс снизился на 55 %, по вероятности из-за блокировки фермента CYP 3A4. При совместном применении этих двух препаратов может стать необходимым изменение дозы препаратов.

- Амитриптилин

Имеется ряд сообщений о повышении концентрации амитриптилина, и о токсичности с трициклическими антидепрессантами, в случае, когда совместно применяли амитриптилин с Микосистом®. При совместном введении Микосиста® и нортриптилина (активный метаболит амитриптилина) отмечали увеличение нортриптилина в плазме крови. Из-за риска токсичности амитриптилина необходимо контролировать уровень амитриптилина в плазме крови и может стать необходимым изменение дозы амитриптилина.

- Бензодиазепины (короткого времени действия) (субстрат фермента CYP 3A4)

При совместном пероральном применении 7,5 мг мидазолама и 400 мг Микосиста® отмечали значительное увеличение площади под кривой всасывания и психомоторные действия мидазолама. Совместное применение 100 мг Микосиста® и 0,25 мг триазолама увеличивало площадь под кривой триазолама и период полувыведения. Отмечали более выраженное и продолженное действие триазолама при совместном его применении с Микосистом®.

Если больному, получившему Микосист®, необходимо применять бензодиазепины, надо подумать о снижении дозы бензодиазепина и необходимо наблюдать за больным.

- Блокаторы кальциевых каналов (антагонист кальция) (субстрат фермента CYP 3A4)

Некоторые антагонисты кальция, производные дигидропиридинов (нифедипин, израпидин, никардипин, амлодипин и фелодипин) метаболизируются ферментом CYP 3A4. В научной литературе сообщали о периферических отеках, и увеличении концентрации антагонистов кальция при совместном применении итраконазола с фелодипином, израпидином или с нифедипином. Это взаимодействие может наблюдаться также, при применении Микосиста® с антагонистами кальция.

- Целекоксиб (субстрат фермента CYP 2C9)

В одном клиническом испытании, при совместном применении 200 мг целекоксиба и 200 мг Микоксиста® отмечали 68 % увеличение максимальной концентрации и 134 % увеличение площади под кривой целекоксиба. Это взаимодействие отмечалось из-за блокировки действия фермента CYP 2C9 и уменьшения расщепления целекоксиба. При совместном применении этих препаратов дозу целекоксиба необходимо снизить на 50 %.

- Циклоспорин (субстрат фермента CYP 3A4)

У больных, после трансплантации костного мозга, прием 100 мг Микосиста® не влиял значительно на концентрацию циклоспорина в плазме крови. У больных после пересадки почек 200 мг Микосиста® увеличивали концентрацию цикоспорина в плазме крови. Поэтому при совместном применении препарата и циклоспорина целесообразно периодически контролировать уровень циклоспорина в плазме крови.

- Диданозин

Совместное применение диданозина и Микосиста® не влияло на фармакокинетику или на эффективность диданозина. Несмотря на это целесообразно регулярно контролировать эффективность Микосиста®. Желательно провести курс терапии Микосистом® до применения диданозина.

- Галофантрин (субстрат фермента CYP 3A4)

Препараты, блокирующие фермент CYP 3A4, могут привести к блокировке расщепления галофантрина.

- Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (субстрат фермента CYP 2C9 или CYP 3A4)

При совместном применении препарата с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизирующихся ферментом CYP 3A4 (например симвастатин, аторвастатин) или ферментом CYP 2C9 (флувастатин) увеличивается риск миопатии. В связи с взаимодействием флувастатина и Микосиста® площадь под кривой концентрации-времени флувастатина может увеличиваться на 200 %. Необходимо осторожно применять совместно препарат и ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. В этом случае предлагается снизить дозу ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы. Необходимо наблюдать за больными для обнаружения признаков миопатии или острого некроза скелетных мышц (рабдомиолиз) и регулярно контролировать уровень креатинкиназы в плазме крови. Курс терапии ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы надо прервать, если уровень креатинкиназы значительно увеличивается или отмечаются признаки миопатии или рабдомиолиза.

- Пероральные антикоагулянты, производные кумарина (субстрат фермента CYP 2C9)

Протромбиновое время может увеличиваться (по измерениям на 12 %), поэтому необходимо регулярно контролировать протромбиновое время. По наблюдениям могут отмечаться осложнения в виде кровотечений (гематомы, кровотечение из носа, желудочно-кишечные кровотечения, гематурия, мелена).

- Лозартан (субстрат фермента CYP 2C9)

Микосист® тормозит превращение лозартана в активный метаболит, который в большой степени отвечает за антагонизм рецептора ангиотензина II. При совместном применении лозартана с Микосистом®, концентрация лозартана увеличивается, снижается концентрация активного метаболита. Поэтому при совместном применении этих препаратов,

- необходимо наблюдать за больными и регулярно контролировать артериальное давление.

- Пероральные контрацептивные средства

При исследовании здоровых женщин прием 50 мг Микосиста® не влиял на уровень действующих веществ пероральных комбинированных контрацептивных средств.

200 мг препарата увеличивали площадь под кривой концентрации-времени (AUC) этинилэстрадиола и левоноргестрела на 40 и 24 %, соответственно. На основании этих исследований, повторные дозы Микосиста® не влияют на действие пероральных контрацептивных средств.

- Фенитоин (субстрат фермента CYP 2C)

При совместном введении внутривенно 200 мг Микосиста® и 250 мг фенитоина отмечали увеличение площади под кривой концентрации-времени фенитоина на 75 %, а максимальную концентрацию на 128 %. При необходимости совместного применения этих препаратов уровень фенитоина надо регулярно контролировать и дозу фенитоина надо снижать во избежание передозировки фенитоина.

- Преднизолон (субстрат фермента CYP 3A4)

У одного пациента, получавшего преднизолон после пересадки почки, отмечали кризис Аддисоновой болезни при завершении трехмесячной терапии Микосистом®. Отмена Микосиста®, вероятно, вызывала повышение активности фермента CYP 3A4. Больных, у которых проводят продолжительный совместный курс терапии Микосистом® и преднизолоном, при отмене Микосиста® держать под наблюдением из-за риска развития недостаточности коры надпочечников.

- Рифабутин (субстрат фермента CYP 3A4)

При совместном применении Микосиста® и рифабутина концентрация рифабутина увеличивается. У больных, получавших совместно рифабутин и Микосист®, отмечали увеит, поэтому таких больных необходимо постоянно наблюдать.

- Пероральные антидиабетические средства, производные сульфонилмочевины (субстрат фермента CYP 2C)

При совместном применении Микосиста® и производных сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид и толбутамид) у здоровых добровольцев отмечали увеличение времени полувыведения. Эти препараты можно применять совместно, но надо учитывать возможность развития гипогликемии.

- Такролимус и сиролимус (субстрат фермента CYP 3A4)

При совместном применении такролимуса и Микосиста® отмечали увеличение концентрации в плазме крови такролимуса и нефротоксичность. Несмотря на то, что с Микосистом® и сиролимусом не проводили такие испытания, можно предполагать подобные взаимодействия. Больных, которых одновременно лечат препаратом Микосист® и такролимусом или сиролимусом, необходимо наблюдать.

- Теофиллин

В плацебо-контролируемых испытаниях совместного действия прием 200 мг Микосиста® в сутки в течение 14 дней снизил клиренс теофиллина на 18 %. Поэтому применение больших доз теофиллина совместно с Микосистом® требует наблюдения за больными, а при появлении признаков передозировки или токсичности теофиллина, дозу теофиллина снижают.

- Триметрексат

Микосист® препятствует метаболизму триметрексата, что приводит к увеличению концентрации триметрексата в плазме крови. В случае необходимости совместного применения этих препаратов уровень триметрексата необходимо регулярно контролировать и обследовать больного на признаки токсичности триметрексата.

- Зидовудин

В двух фармакокинетических испытаниях при совместном применении с зидовудином отмечали увеличение площади под кривой концентрации-времени зидовудина на 20 и 74 %. Поэтому рекомендуется контролировать уровнь зидовудина в плазме крови и менять его дозировку.

Фармакодинамическое взаимодействие

Препараты, вызывающие удлинение интервала QT: в отдельных случаях отмечали, что Микосист® может вызывать удлинение интервала QT, вызывая тяжелые аритмии сердца. Поэтому больным, принимающим препараты, удлиняющие интервал QT, нельзя принимать Микосист®.

Амфотерицин Б: по данным исследований in vitro и in vivo на животных наблюдается антагонизм между азолами и амфотерицином Б, но клиническое значение этого неизвестно.

На всасывание Микосиста® не влияли ни прием пищи, ни циметидин, ни антацидные средства и ни облучение всего тела у пациентов перед пересадкой костного мозга.

Особые указания

В отдельных случаях при наличии тяжелого основного заболевания при применении Микосиста® отмечали тяжелую гепатотоксичность вплоть до летального исхода. Однако не удалось определить связь применяемой дозы препарата с продолжительностью терапии, с полом или возрастом больного. Гепатотоксический эффект Микосиста® обычно обратим после отмены терапии. У больных во время терапии Микосистом® могут быть изменения функциональных тестов печени, которые необходимо контролировать. Если продолжают терапию, то ожидаемую пользу от терапии необходимо сопоставлять с риском развития токсической печеночной недостаточности. При появлении признаков заболевания печени курс терапии препаратом необходимо прервать.

Перед началом курса терапии Микосистом® необходимо откорректировать электролитный дисбаланс (гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия).

У больных с приобретенным иммунным дефицитом чаще встречается тяжелая кожная реакция. При появлении сыпи, связанной с лечением поверхностной кожной грибковой инфекции, терапию Микосистом® надо прервать. В случае если сыпь появляется у больного, леченного от инвазивного или системного микоза, необходимо постоянно наблюдать за больным, а при появлении пузырчатых поражений кожи или разновидной экссудативной эритемы курс терапии препаратом надо прервать.

Если у больного, леченного от инвазивного кожного микоза, во время терапии появляется сыпь, необходимо наблюдать за больным, а при ухудшении клинической картины – распространении сыпи, курс терапии надо прервать.

Непереносимость лактозы

Капсулы содержат безводную лактозу, что необходимо иметь в виду при непереносимости лактозы:

Микосист капсулы 50 мг - 49,5 мг в одной капсуле,

Микосист капсулы 100 мг - 99,0 мг в одной капсуле,

Микосист капсулы 150 мг - 148,5 мг в одной капсуле.

У женщин в репродуктивном возрасте, при длительном курсе терапии, необходимо использовать надежный метод предупреждения беременности.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

При применении препарата требуется осторожность в управлении транспортными средствами или потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, в тяжелых случаях – судороги.

Лечение: отмена препарата, промывание желудка, проведение симптоматической терапии. Форсированный диурез повышает степень элиминации через почки; трёхчасовой гемодиализ снижает концентрацию в плазме на 50%.

Форма выпуска и упаковка

По 7 капсул (для дозировок 50 мг и 100 мг) или 1 капсуле (для дозировки 150 мг) помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой, лакированной. По 1 или 2 контурной упаковке (для дозировки 150 мг), по 4 контурные упаковки (для дозировки 100 мг), по 1 контурной упаковке (для дозировки 50 мг) помещают в картонную пачку вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках.

Условия хранения

Хранить при температуре от +15 °C до +30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

5 лет

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

ОАО «Гедеон Рихтер»

1103 Будапешт, ул. Дъемреи, 19-21, Венгрия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции:

Представительство ОАО «Гедеон Рихтер» в РК

E-mail: richter@nursat.kz

Телефон: 8-(7272)-58-26-22, 8-(7272)-58-26-23