Торговое название

Инфлувир

Международное непатентованное название

Осельтамивир

Лекарственная форма

Капсулы 75 мг

Состав

Одна капсула содержит

активное вещество - осельтамивир (в виде осельтамивира фосфата) 75.0 мг,

вспомогательные вещества: лактоза безводная, повидон, тальк, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, картофельный крахмал;

состав капсулы: титана диоксид (Е171), краситель кармуазин (Е122), желатин.

Описание

Капсулы твёрдые желатиновые, номер 0, корпус белого цвета, крышечка – красного цвета. Содержимое капсул – смесь порошка и гранул белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоинфекционные препараты для системного применения. Противовирусные препараты для системного применения. Противовирусные препараты прямого действия. Ингибиторы нейраминидазы. Осельтамивир.

Код АТХ J05AH02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

После перорального приёма осельтамивира фосфат легко всасывается в желудочно-кишечном тракте и в высокой степени превращается в активный метаболит под действием печёночных эстераз. Не менее 75 % принятой внутрь дозы попадает в системный кровоток в виде активного метаболита, менее 5 % – в виде исходного препарата. Плазменные концентрации как пролекарства, так и активного метаболита пропорциональны дозе и не зависят от приёма пищи.

Распределение

У человека средний объём распределения (Vss) активного метаболита равняется примерно 23 литрам.

Связывание активного метаболита с белками плазмы человека незначительно (около 3 %).

Метаболизм

Осельтамивира фосфат в высокой степени превращается в активный метаболит под действием эстераз, находящихся преимущественно в печени. Ни осельтамивира фосфат, ни активный метаболит не являются субстратами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450.

Выведение

Всосавшийся осельтамивир выводится главным образом (>90 %) путём превращения в активный метаболит. Активный метаболит не подвергается дальнейшей трансформации и выводится с мочой. У большинства пациентов период полувыведения активного метаболита из плазмы составляет 6-10 часов.

Активный метаболит выводится полностью путём почечной экскреции. Почечный клиренс (18.8 л/час) превышает скорость клубочковой фильтрации (7.5 л/час), что указывает на то, что препарат выводится ещё и путём канальцевой секреции. С калом выводится менее 20 % принятого внутрь радиоактивно меченого препарата.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

При назначении осельтамивира по 100 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней пациентам с различной степенью поражения почек площади под кривой «концентрации активного метаболита в плазме – время» (AUC) обратно пропорциональны снижению функции почек.

Пациенты с нарушением функции печени

Эксперименты in vitro показали, что у пациентов с печёночной патологией величина AUC осельтамивира фосфата значительно не повышена, а AUC активного метаболита не снижена.

Пациенты пожилого возраста

Период полувыведения препарата у пожилых пациентов (65 лет и старше) существенно не отличается от такового у более молодых пациентов взрослого возраста. С учётом данных по AUC препарата и переносимости, больным пожилого возраста коррекции дозы при лечении и профилактике гриппа не требуется, если у этих пациентов нет умеренных или тяжёлых нарушений функции почек (клиренс креатинина <60 мл/мин).

Фармакодинамика

Осельтамивира фосфат является пролекарством активного метаболита (осельтамивира карбоксилата). Активный метаболит является селективным ингибитором нейраминидазы вируса – гликопротеиновых ферментов, находящихся на поверхности вириона. Активность вирусного фермента нейраминидазы важна для освобождения образованных вирусных частиц из инфицированных клеток и дальнейшего распространения вируса в организме.

Осельтамивира карбоксилат in vitro ингибирует нейраминидазы вирусов гриппа А и В. Осельтамивира фосфат ингибирует рост вируса гриппа и подавляет его репликацию in vitro. Пероральный приём осельтамивира ингибирует репликацию и патогенность in vivo вирусов гриппа A и B в испытаниях моделей гриппа на животных, при дозах, аналогичных приёму человеком 75 мг два раза в день.

Противовирусная активность осельтамивира в отношении гриппа A и B была подтверждена экспериментальными исследованиями с провокационными пробами у здоровых добровольцев.

Значение медианы ингибирующей концентрации (IC50) осельтамивира в отношении фермента нейраминидазы для клинически изолированного гриппа A колебалось от 0.1 нМ до 1.3 нМ, для гриппа B было 2.6 нМ. В опубликованных результатах исследований сообщалось о более высоких значениях IC50 для гриппа B – вплоть до 8.5 нМ.

Показания к применению

Лечение гриппа у взрослых с типичными симптомами гриппа при массовом распространении вируса гриппа среди населения.

Профилактика гриппа у взрослых после контакта с клинически диагностированным гриппом при массовом распространении вируса гриппа среди населения.

Способ применения и дозы

Капсулы принимают внутрь.

Лечение гриппа у взрослых

Рекомендованная доза – 75 мг осельтамивира 2 раза в сутки в течение 5 дней. Лечение необходимо начинать как можно раньше, но не позднее 2 суток от момента развития симптомов гриппа. Эффективность выявлена в случаях, когда лечение было начато в течение 2-х дней с момента первого проявления симптомов. Данное указание основано на клинических исследованиях возникшего естественным образом гриппа, в основном гриппа А.

Профилактика гриппа у взрослых

Рекомендованная доза для профилактики после тесного контакта с больным гриппом – 75 мг осельтамивира 1 раз в сутки в течение 10 дней. Приём препарата необходимо начинать как можно раньше, но не позднее 2 суток от момента контакта с больным гриппом. Должное использование препарата для профилактики гриппа следует определять в каждом конкретном случае сообразно обстоятельствам и потребностям защиты популяции. В исключительных случаях (например, в случае несоответствия между циркулирующим штаммом вируса и вакциной, а также в период пандемии) может быть рассмотрена возможность сезонной профилактики.

Профилактика во время эпидемии в сообществе

Для профилактики гриппа во время вспышки эпидемии рекомендовано применение 75 мг осельтамивира 1 раз в сутки, длительность применения – до 6 недель.

Отдельные группы пациентов

Пациенты с нарушением функции печени

Коррекция дозы при лечении и профилактике гриппа у пациентов с печёночной недостаточностью не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам с клиренсом креатинина более 60 мл/мин коррекция дозы не требуется. При клиренсе креатинина менее 10 мл/мин применение осельтамивира противопоказано. При клиренсе креатинина менее 60 мл/мин данная лекарственная форма лекарственного средства противопоказана к применению.

Пациенты пожилого возраста

Не требуется коррекция дозы, за исключением пациентов с почечной недостаточностью.

Пациенты с иммунодефицитом

Для пациентов с иммунодефицитом рассматривается возможность продления сезонной профилактики до 12 недель.

Побочные действия

Частота возникновения побочных эффектов: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000).

В исследованиях лечения и профилактики гриппа у взрослых побочные реакции, наиболее часто встречавшиеся при приёме рекомендованных доз (75 мг два раза в день в течение 5 дней и 75 мг один раз в день до 6 недель), были схожи по частоте возникновения, несмотря на большую продолжительность дозирования в исследованиях профилактики.

Побочные эффекты, встречавшиеся в исследованиях осельтамивира для лечения и профилактики гриппа у взрослых или во время постмаркетингового наблюдения:

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто – бронхит, простой герпес, назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей, синусит.

Нарушения со крови и лимфатической системы: редко – тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто – реакции гиперчувствительности; редко – анафилактические реакции, анафилактоидные реакции.

Нарушения психики: редко – возбуждение, необычное поведение, тревожность, спутанность сознания, мания, бред, галлюцинации, кошмары, членовредительство.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; часто – бессонница; нечасто – помутнение сознания, судороги.

Нарушения со стороны органа зрения: редко – зрительное расстройство.

Нарушения со стороны сердца: нечасто – сердечная аритмия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – кашель, боль в горле, ринорея.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – тошнота; часто – рвота, боль в животе (включая боль в верхнем отделе брюшной полости), диспепсия; редко – желудочно-кишечные кровотечения, геморрагический ринит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто – увеличение активности печёночных энзимов; редко – фульминантный гепатит, нарушения функции печени, гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – экзема, дерматит, сыпь, крапивница; редко – ангионевротический отёк, мультиформная эритема, синдром Стивена-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто – боль, головокружение (включая вестибулярное), усталость, гипертермия, боль в конечностях.

Дополнительная информация об отдельных побочных реакциях

В исследованиях лечения гриппа у взрослых чаще описывались такие побочные действия, как тошнота и рвота, в исследованиях профилактики – тошнота. О большинстве этих побочных действий сообщалось однократно в первый или второй день лечения, и они самопроизвольно проходили в течение 1-2 дней. В большинстве случаев эти побочные эффекты не приводили к прекращению лечения.

С момента начала продаж редко сообщалось о следующих серьёзных побочных реакциях осельтамивира: анафилактические и анафилактоидные реакции, заболевания печени (фульминантный гепатит, нарушения функции печени и желтуха), ангионевротический отёк, синдром Стивена-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, желудочно-кишечное кровотечение и нейропсихиатрические расстройства.

Нарушения психики и нарушения со стороны нервной системы

Грипп может быть ассоциирован с различными неврологическими и поведенческими симптомами, которые могут включать такие события, как галлюцинации, делирий и необычное поведение, в некоторых случаях заканчивавшиеся фатальным исходом. Эти расстройства могут проявляться на фоне энцефалита или энцефалопатии, а также в отсутствие выраженного тяжёлого заболевания.

У пациентов с гриппом, получавших осельтамивир, в постмаркетинговом периоде сообщалось о судорогах и делирии (включая такие симптомы, как помутнение сознания, спутанность сознания, необычное поведение, мания, галлюцинации, возбуждение, тревога, кошмарные сновидения), которые в очень редких случаях приводили к членовредительству или фатальному исходу. Роль осельтамивира в возникновении этих нарушений неизвестна. О таких нейропсихиатрических проявлениях сообщалось и у больных гриппом, которые не получали осельтамивир.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей, в том числе гепатит и увеличение активности печёночных энзимов у пациентов с гриппоподобным заболеванием включают случаи фульминантного гепатита/печёночной недостаточности с летальным исходом.

При усугублении любых указанных в инструкции побочных эффектов или появлении любых других побочных эффектов, не указанных в инструкции, необходимо сообщить об этом лечащему врачу.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к осельтамивиру или к любому другому компоненту препарата;

- хроническая почечная недостаточность (постоянный гемодиализ, хронический перитонеальный диализ, клиренс креатинина ≤10 мл/мин);

- детский и подростковый возраст до 18 лет (оболочка капсулы содержит запрещённый для применения у детей краситель).

Лекарственные взаимодействия

Фармакокинетические свойства осельтамивира, такие как низкая связываемость с белками плазмы и метаболизм, не зависящий от CYP450 и системы глюкуронидазы, предполагают, что клинически существенные взаимодействия посредством этих механизмов маловероятны.

Пробенецид: у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется коррекция дозы при одновременном применении осельтамивира и пробенецида. Одновременное применение пробенецида, сильного ингибитора почечной тубулярной анионной секреции, приводит к приблизительно двукратному повышению концентрации активного метаболита осельтамивира.

Амоксициллин: осельтамивир не имеет фармакокинетического взаимодействия с амоксициллином, который элиминируется тем же путём, и предполагается слабая конкуренция осельтамивира за этот путь выведения.

Почечная элиминация: клинически существенные лекарственные взаимодействия, вовлекающие конкуренцию за почечную тубулярную секрецию, маловероятны по причине известного профиля безопасности большинства этих веществ, особенностей элиминации активного метаболита (гломерулярная фильтрация и тубулярная анионная секреция) и из-за их механизмов экскреции. Все же следует соблюдать осторожность при назначении осельтамивира пациентам, применяющим лекарственные препараты с узким терапевтическим интервалом, которые выделяются тем же путём (например, хлорпропамид, метотрексат, фенилбутазон).

Дополнительная информация: не было замечено фармакокинетических взаимодействий между осельтамивиром или его основным метаболитом при применении осельтамивира вместе с парацетамолом, ацетилсалициловой кислотой, циметидином или антацидами (гидроксидом магния и алюминия, а также карбонатом кальция), ремантадином или варфарином (у пациентов, стабильных на варфарине, не больных гриппом).

Лечащий врач должен быть информирован обо всех лекарствах, которые принимает пациент. Перед началом приёма какого-либо лекарственного средства во время применения препарата Инфлувир необходимо проконсультироваться с лечащим врачом.

Особые указания

Применение антивирусных препаратов для лечения и профилактики гриппа должно определяться на основе официальных рекомендаций. Решения относительно использования осельтамивира для лечения и профилактики должны приниматься с учётом данных о циркулирующих вирусах гриппа, доступной информации о моделях лекарственной чувствительности для каждого времени года и влияния заболевания в различных географических регионах и популяциях пациентов.

Осельтамивир эффективен только при заболеваниях, вызванных вирусами гриппа. Отсутствуют доказательства эффективности осельтамивира в отношении заболеваний, вызванных агентами, отличными от вируса гриппа.

Инфлувир не является заменителем вакцины против гриппа. Применение препарата не должно влиять на определение лиц для ежегодной вакцинации против гриппа. Защита от гриппа длится только во время приёма Инфлувира. Инфлувир следует применять для лечения и профилактики гриппа только при надёжных эпидемиологических данных, подтверждающих факт циркуляции гриппа в популяции. Чувствительность циркулирующих штаммов гриппа к осельтамивиру очень вариабельна. Следовательно, медицинские работники, назначающие рецептурные препараты, должны учитывать наиболее свежую информацию о характере чувствительности циркулирующих в данный момент вирусов к осельтамивиру при принятии решения об использовании Инфлувира.

Сопутствующие тяжёлые состояния

Отсутствуют данные о безопасности и эффективности осельтамивира у пациентов с любыми в достаточной степени тяжёлыми или нестабильными медицинскими состояниями, при которых риск госпитализации рассматривается как неизбежный.

Пациенты с иммунодефицитом

Эффективность осельтамивира как для лечения, так и для профилактики гриппа у пациентов с иммунодефицитом не была четко установлена.

Сердечные/респираторные заболевания

Эффективность осельтамивира у пациентов, страдающих хроническими заболеваниями сердца и/или дыхательных путей, не была установлена. У таких пациентов не отмечалось различий в частоте возникновения осложнений между группами, получавшими лекарство и плацебо.

Нейропсихиатрические расстройства

Нейропсихиатрические расстройства во время приёма осельтамивира отмечались у пациентов, больных гриппом. Аналогичные расстройства наблюдались у пациентов, больных гриппом, но не принимавших осельтамивир. Следует тщательно контролировать пациентов на предмет поведенческих изменений и тщательно оценивать пользу и риск продолжения лечения для каждого пациента.

Применение при беременности и в период лактации

Беременность

У беременных женщин не проводились контролируемые клинические исследования с использованием осельтамивира, имеются лишь ограниченные данные из постмаркетинговых отчётов и ретроспективных наблюдательных исследований. Беременные женщины могут принимать осельтамивир с учётом имеющихся данных по безопасности, патогенности циркулирующего штамма вируса гриппа и состояния беременной женщины.

Период лактации

Ограниченные данные о грудных детях, матери которых принимали осельтамивир, и о выделении осельтамивира с грудным молоком продемонстрировали, что осельтамивир и его активный метаболит были найдены в грудном молоке в очень низких дозах, которые ниже терапевтической дозы для младенца. Принимая во внимание эту информацию, патогенность штамма циркулирующего вируса гриппа и состояние матери, назначение осельтамивира может быть рассмотрено, если это принесёт потенциальную пользу для кормящей матери.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами

Не отмечено влияния лекарственного средства на способность управлять автомобилем и работать с механизмами, однако нарушение этих способностей может быть вызвано действием вируса гриппа на центральную нервную систему.

Передозировка

Сообщения о передозировке осельтамивира были получены из клинических исследований и данных постмаркетингового мониторинга. В большинстве случаев сообщений о передозировке нежелательных реакций не наблюдалось.

Побочные явления, о которых сообщалось в связи с передозировкой, были аналогичными по их природе и частоте с теми, которые наблюдались при применении осельтамивира в терапевтических дозировках и описаны в разделе «Побочные действия».

Специфический антидот отсутствует.

Форма выпуска и упаковка

По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку.

Одну контурную ячейковую упаковку с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в защищённом от влаги и света месте при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Производитель

Республиканское производственное унитарное предприятие "АКАДЕМФАРМ", Республика Беларусь, г. Минск, 220141, ул. академика В.Ф. Купревича, д. 5, корп. 3,тел./факс: +375 17 268 63 64

Держатель регистрационного удостоверения

ТОО «Sabipharm», г. Алматы, Республика Казахстан

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средств:

ТОО «Sabipharm», г. Алматы, пр. Аль Фараби, 19, офис 202,тел.: 8 (727)3110591, A.Karkitbaeva@v-trade.kz